迪士尼彩乐园11 Nature子刊:华中科技大学唐玉涵团队揭秘灵芝的抗衰密码——拒接细胞朽迈、延伸健康寿命

发布日期:2025-03-15 04:58    点击次数:99

撰文丨王聪

裁剪丨王多鱼

排版丨水成文

刻下,咱们濒临着前所未有的东谈主口老龄化趋势,这给保管老年东谈主的糊口质地以及领域东谈主口老龄化带来的医疗资本带来了捏续不休的挑战。从统计学角度来看,65 岁及以上东谈主口的比例展望将从 2019 年的 1/11 加多到 2050 年的 1/6。

细胞朽迈在生物体朽迈以及年事关联疾病的发生中阐述着关节作用,其特征在于细胞周期住手、对细胞凋一火的抵牾性增强以及分泌朽迈关联分泌表型(SASP)。频年来,出现了很多促进健康老龄化的抗朽迈计谋,举例领域热量摄入、、二甲双胍以及朽迈细胞取销药物(senolytics)。其中,senolytics 备受存眷,其通过促进朽迈细胞凋一火来取销朽迈细胞,然而,其垄断受到特定细胞类型和权贵细胞毒性的领域。因此,旨在减速或松开细胞朽迈的拒接计谋成为一种替代身手,这种身手无需取销朽迈细胞,但仍能带来抗朽迈的益处。但拒接性抗朽迈药物的研发和垄断濒临着诸多挑战,包括朽迈细胞的异质性、器官朽迈的复杂性、药物指挥增殖的风险、褊狭的诊治浓度窗口以及可靶向细胞的种类有限。

因此,研发出能更庸俗阐述作用且毒性极小的拒接性抗朽迈疗法黑白常有利的,这么的跳动将训诲现存的抗朽迈计谋,并最终促进健康老龄化。

近日,华中科技大学唐玉涵评释团队在 Nature 子刊Nature Communications上发表了题为:High-content screening identifies ganoderic acid A as a senotherapeutic to prevent cellular senescence and extend healthspan in preclinical models 的经营论文。

自古以来,灵芝就被誉为“仙草”,而当代科学终于揭开了它的抗衰奥妙。该经营通过高通量筛选技艺,从灵芝中锁定了其关节抗衰身分——灵芝酸A(GAA),并在多种动物模子中证据了其拒接细胞朽迈、延伸健康寿命、且具有高度安全性的的遵守。

传统药材遇上圈套代科技:灵芝酸A的发现之旅

在这项新经营中,经营团队从 805 种自然家具中张开高内涵筛选,通过构建细胞朽迈模子、线虫和小鼠现实,层层考据,最终发现灵芝酸A(GAA,一种来自灵芝的三萜类化合物)阐扬惊艳:

广谱抗衰:在 10 种东谈主类/动物细胞模子中均权贵裁汰朽迈符号物(SA-β-Gal阳性细胞减少 5%-65%);

超低毒性:浓度高达 1000μM 仍不损害开阔细胞,防止现存抗衰药物的安全瓶颈;

多维度考据:在线虫现实中,灵芝酸A 使寿命延伸 26%,通顺智力训诲 60%,遵守比好意思明星抗衰药雷帕霉素。

逆转朽迈的“时光机”:小鼠现实收尾令东谈主立志

经营团队在三种典型小鼠模子中考据灵芝酸A 的功效:

1、辐照早衰小鼠:灵芝酸A 诊治 25 天后,迪士尼彩乐园腹黑、肝脏等器官的朽迈细胞减少 50%,器官功能蓄意(举例肌酸激酶、肌酐)权贵改善;

2、当然朽迈小鼠(特别于东谈主类69岁):捏续 6 个月补充灵芝酸 A,寿命延伸特别于东谈主类多活 1 年,肌肉量加多 70%,骨密度训诲,领路功能赫然改善;

3、肥美代谢混乱模子:灵芝酸A 不仅减少脂肪堆积,还逆转高血糖、高血脂等代谢概括征。

揭秘抗衰机制:靶向核糖体的“维修群众”

通过卵白质组学分析,经营团队发现了灵芝酸A 的特有作用机制:

精确靶点:凯旋经营核糖体生物合成关节卵白 TCOF1;

保管稳态:结巴 TCOF1 去磷酸化,建树朽迈细胞中受损的核糖体功能;

细胞焕新:规复卵白质合成智力,使细胞重获年青态。

安全性防止:颠覆抗衰药物领路

与传统抗衰药物不同,灵芝酸A 展现出特有上风:

不刺激癌细胞:在肝癌、乳腺癌等模子中反而扼制肿瘤增殖;

器官零损害:遥远给药对腹黑、肝脏、肾脏等伏击器官无反作用;

生态环境质量持续提升。黄果树旅游区紧盯事关辖区群众切身利益的耕地、饮用水和人居环境等重点工作,恢复耕地2000亩,完成乡镇污水处理厂(站)、垃圾压缩转运站等建设25处,地表水断面水质优良率100%、饮用水源地水质达标率100%、湿地保护率100%,城镇和农村垃圾收运覆盖率100%、无害化处理率达97%以上,人居环境显著改善,景区森林覆盖率从1996年的20%提升到90%,获得“国家级全域森林康养试点建设区”荣誉称号,并入选《世界自然保护联盟(IUCN)绿色名录》,被成功授牌为世界最佳自然保护地。全区统筹山水林田湖草综合治理,先后投入6000余万元用于石漠化整治、森林抚育、资源保护等,完成石漠化综合治理0.09平方公里,积极推动国土绿化,大气负氧离子浓度每立方厘米28000个,全区生态环境状况指数常年保持优良,不断彰显黄果树新魅力。

代谢友好:改善肥美小鼠代谢的同期,不影响年青机体开阔功能。

该经营初次系统性证据了灵芝酸A 的多维度抗衰后劲,为开采新式抗朽迈药物奠定基础。更伏击的是,灵芝酸A 的广谱性、安全性和自然开始特质,使其具有极大临床垄断远景,有望算作一种可行的抗朽迈诊治计谋,保护细胞免受朽迈和年事关联病理影响。

论文畅通:

https://www.nature.com/articles/s41467-025-58188-5







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