发布日期:2024-05-12 15:58 点击次数:160
肾科千里积了多年迪士尼彩乐园2邀请码,终于拉开新药迸发的序幕。
除了经典的RAS阻断剂(普利/沙坦类),SGLT2按捺剂、MRA、内皮素受体拮抗剂、GLP-1受体得意剂也被阐发有降速肾功能衰败的恶果!
部分肾友也曾开动在大夫引导下使用这些药物,但也还有许多肾友并不知情,那么,今天随从肾上线通盘来了解诊疗新通晓!
慢性肾病诊疗新通晓
01
SGLT2按捺剂
代表药物:包括达格列净、恩格列净等。
作用机制:按捺肾脏近段小管的钠-葡萄糖协同转运卵白2(SGLT2),促进尿糖、尿钠排泄,这种作用激活了“管球响应”,导致肾小球入球小动脉减轻,缓解了肾脏局部的高注目、高压力和高滤过景况。
对肾功能的恶果:在恩格列净诊疗慢性肾脏病的征询中[1],与安危剂比拟,恩格列净组患者发生肾病通晓、因心血管疾病厌世的风险裁减28%。
与安危剂比拟,恩格列净组患者的恒久年着落斜率减少了1.37mL/min/1.73㎡。
达格列净和恩格列净恒久护肾恶果不分昆仲。
对的恶果:与安危剂比拟,恩格列净组患者的平均尿白卵白肌酐比裁减19%(尿卵白降幅因东说念主而异)。
02
MRA
代表药物:非奈利酮。
作用机制:特异性阻断盐皮质激素受体,按捺醛固酮-盐皮质激素受体系统过度激活产生的致病效应,从而按捺炎症和纤维化。
对肾功能的恶果:在非奈利酮诊疗糖尿病吞并慢性肾脏病的征询中[2],与安危剂比拟,非奈利酮组患者发生肾病通晓、因肾病厌世的风险裁减18%。
与安危剂比拟,非奈利酮组患者的恒久肾小球滤过率年着落斜率减少了1.31mL/min/1.73㎡。
对尿卵白的恶果:与安危剂比拟,非奈利酮组患者的平均尿白卵白肌酐比裁减31% (尿卵白降幅因东说念主而异)。
03
内皮素受体拮抗剂
代表药物:Sparsentan(已在好意思国获批,未在中国上市)、阿曲生坦(行将在中国上市)、安立生坦等。
作用机制:阻断内皮素-1与受体结合,裁减肾小球内压,减少足细胞损害和卵白尿,同期按捺炎症和纤维化程度。
对肾功能的恶果:在Sparsentan诊疗IgA肾病的征询中[3],与厄贝沙坦比拟,Sparsentan组患者发生肾脏至极的风险裁减30%。
与厄贝沙坦比拟,Sparsentan组患者的恒久肾小球滤过率年着落斜率减少了1.1mL/min/1.73㎡。
对尿卵白的恶果:与厄贝沙坦(300mg)比拟, Sparsentan组患者的平均尿白卵白肌酐比裁减47%(尿卵白降幅因东说念主而异)。
04
GLP-1受体得意剂
代表药物:司好意思格鲁肽(注:因为减重恶果太彰着,当今主要针对肥美东说念主群,肥美吞并糖尿病肾病东说念主群)。
作用机制:激活GLP-1受体,促进胰岛素合成和分泌,降速胃排空。 司好意思格鲁肽对肾脏的保护机制仍未十足答复,既和对血糖的改善连系系,也可能和减少炎症、减少氧化应激、减少纤维化等要素连系。
对肾功能的恶果:在司好意思格鲁肽诊疗糖尿病吞并慢性肾脏病的征询中[4],与安危剂比拟,司好意思格鲁肽组患者发生肾病通晓的风险裁减21%。
与安危剂比拟,司好意思格鲁肽组患者的肾小球滤过率年着落斜率减少了1.16mL/min/1.73㎡。
对尿卵白的恶果:与安危剂比拟,司好意思格鲁肽组患者的尿白卵白肌酐比裁减32%。
上述药物从不同的作用靶点,给患者带来更全面的心肾保护。
关于使用RAS阻断剂戒指欠安的高通晓风险的肾友,一些大夫也曾开动进行多药联结诊疗,比如有的患者可能发现我方的处地契同期有沙坦/普利、达格列净、非奈利酮等药物。
联结用药的想象
单一药物相同主若是针对肾脏损害的某一条通路,而慢性肾脏病的通晓触及血流能源学高出、炎症、纤维化、代谢混乱等多种机制。
联结用药能同期针对多靶点进行诊疗,酿周全面保护网来降速肾功能恶化。
01
进一步裁减尿卵白
在使用RAS阻断剂的基础上,联结其他降尿卵白药,迪士尼彩乐园不错进一步裁减尿卵白。
一项征询分析了在RAS阻断剂的基础上,联结达格列净与非奈利酮诊疗非糖尿病肾病的恶果[5]。
参与熟练的20名患者均也曾给与充分的RAS阻断剂诊疗,分红2组,先永诀予以达格列净和非奈利酮。
熟练开动时,2组患者的尿白卵白肌酐比为449、491mg/g,肾小球滤过率永诀为36、32mL/min/1.73㎡。
诊疗4周后,两组患者皆开动达格列净和非奈利酮联结诊疗,链接用药4周, 收尾表露:
非奈利酮单药诊疗4周,尿白卵白肌酐比着落24%,加上达格列净诊疗4周后,尿白卵白肌酐比又链接着落了10%。
达格列净单药诊疗4周,尿白卵白肌酐比着落8%,加上非奈利酮诊疗4周后,尿白卵白肌酐比又链接着落了34%。
该征询收尾领导,SGLT2按捺剂和非奈利酮均不错在RAS阻断剂的基础上链接裁减尿卵白,而三药联结诊疗,还不错进一步裁减卵白尿。
02
护心+护肾
心血管疾病在慢性肾病东说念主群中发生率高,心衰、心梗、中风夺去了许多患者的生命。
临床熟练也曾阐发,不仅RAS阻断剂有心血管保护作用,SGLT2按捺剂和非奈利酮对腹黑也有保护作用[6、7]。
03
裁减药物反作用
有些小伙伴可能会挂念药物越多反作用太大,其实不一定,偶然分联结用药不错彼此“对消”一些反作用。
比如RAS阻断剂、非奈利酮皆有可能引起血钾升高,而有根据标明,联结SGLT2按捺剂不错裁减高钾血症的发生率。
一项纳入近5万东说念主的分析征询表露,SGLT2按捺剂可将严重高钾血症发生率裁减约15%[8]。
作念好监测无谓窄小
因此,当大夫提倡你多药联结时不需要过分管心,作念好随访监测,复查血钾、尿卵白、血肌酐、血压变化。
刚加药时,提倡2-4周复查,后续无寥落情况可蔓延复查周期。
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在研新药
除了今天先容的新药,还有针对慢性肾病其他靶点的新药(见下图)。
寰宇可能会比较得意的一类药物,吡非尼酮它的作用机制是针对改善肾病纤维化场所(难以逆转的慢性病变)。相较于安危剂,吡非尼酮诊疗糖尿病肾脏初步表露可权臣提升肾小球滤过率水平,当今它正在II期临床征询。
服气往日还会有越来越多的新药,从不同角度不同靶点匡助肾友隔离尿毒症。
参考文件:
1.Empagliflozin in Patients with Chronic Kidney Disease.
2.Effect of Finerenone on Chronic Kidney Disease Outcomes in Type 2 Diabetes.
3.Efficacy and safety of sparsentan versus irbesartan in patients with IgA nephropathy (PROTECT): 2-year results from a randomised, active-controlled, phase 3 trial.
4.Effects of Semaglutide on Chronic Kidney Disease in Patients with Type 2 Diabetes.
5.Additive effects of dapagliflozin and finerenone on albuminuria in non-diabetic CKD: an open-label randomized clinical trial.
6.Dapagliflozin in Heart Failure with Mildly Reduced or Preserved Ejection Fraction.
7.Finerenone in Heart Failure with Mildly Reduced or Preserved Ejection Fraction.
8.Sodium-Glucose Cotransporter 2 Inhibitors and Risk of Hyperkalemia in People With Type 2 Diabetes:A Meta-Analysis of Individual Participant Data From Randomized, Controlled Trials.
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