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由于极强的侵袭性和极差的预后，一直被觉得是癌中之王。癌王难治，原因万般，近期发表在《当然》杂志上的一篇论文更是提供了胰腺癌新“绝技”。

四肢一种高度神经化的，胰腺癌与神经元有密切的互动。这并不陈赞，

但令东说念主后背发凉的是，胰腺癌居然还能主动“修订”神经元，增强神经元与肿瘤微环境的交互，一边通过孕育因子促进癌细胞增殖、一边遏止CD8+细胞毒性T细胞功能增强免疫潜逃，营造相宜癌细胞孕育的温床。

癌王，的确太狠辣了。

论文题图

胰腺癌的孕育与神经纤维密切经营，但思要具体地斟酌这些神经元，却靠近着不少艰难。最首当其冲的即是，这些神经元纤维深植瘤内，但神经胞体却位于脊髓，距离胰腺有相配的距离，传统的分析顺序很难径直找到这些神经元进行单独分析。

为了不断这个问题，本文的斟酌者经受了一种新的跟踪技巧Trace-n-seq。简便来说，这种顺序向胰腺癌里面打针荧光染料，使染料被神经纤维接纳并逆行回到细胞体内，从而识别并标记到了神经元本色，以便后续的测序分析。

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通过荧结义微镜重建的胰腺癌中密布的神经纤维

将标记的单个神经元分歧后，斟酌者对5000余个细胞进行了转录组学分析，发现了一个令东说念主骇怪的事实——在胰腺癌的环境中，神经元有权贵的转录组重编程气候。

斟酌者发现，胰腺癌经营神经元有了彰着的亚型升沉，以神经丝卵白NEFM为特征的嗅觉神经元比例权贵加多。这些神经元的轴突彰着增生，加多了癌细胞、肿瘤经营成纤维细胞（CAF）、免疫细胞与神经元之间的交互，造成了成心肿瘤孕育的微环境。

实践顺序

这种“温床”甚而在肿瘤切除后仍然存在。

斟酌者发现，给切除了胰腺癌的小鼠再次注入癌细胞，相较初次打针癌细胞的小鼠，肿瘤的孕育速率足有2.5倍。

当使用去神经化学药剂（6OHDA）调治，会权贵减缓二次打针肿瘤的孕育速率。

去神经药物可权贵减缓肿瘤孕育

6OHDA调治不错权贵遏止肿瘤孕育，即使在肿瘤如故孕育一段时刻后再赐与6OHDA也相似有用。斟酌者还发现，去神经调治后，CAF弘扬出了促炎因子抒发的加多和免疫细胞的活化，阐扬免疫微环境由冷转热了。

6OHDA调治可权贵遏止肿瘤孕育

胰腺癌是驰名的冷肿瘤，对免疫调治并不敏锐。但既然去神经调治不错加热胰腺癌微环境，那么也有可能增强免疫调治的疗效。

如斟酌者所料，使用6OHDA去神经后，小鼠对nivolumab敏锐性权贵加多，肿瘤负荷大大裁减。

去神经调治可加多胰腺癌对免疫调治的敏锐性

另外值得一提的是，斟酌者还询查了经典化疗药物白卵白聚会型紫杉醇（nab-paclitaxel）在胰腺癌中的作用。

紫杉醇自身就会影响嗅觉神经，这亦然它不良响应的开端。实践后果可见，白卵白聚会型紫杉醇如实无意有用裁减瘤内神经密度，聚会6OHDA还能进一步割断胰腺癌的神经一语气。

这就提议了去神经调治+化疗聚会免疫调治的新可能。斟酌者如故筹划开展这一计策在胰腺癌缓助调治中的临床老到。

白卵白聚会型紫杉醇可裁减瘤内神经密度

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参考长途：

[1]Thiel, V., Renders, S., Panten, J. et al. Characterization of single neurons reprogrammed by pancreatic cancer. Nature (2025). https://doi.org/10.1038/s41586-025-08735-3

本文作家丨代丝雨