发布日期：2024-03-04 00:53 点击次数：65
全球好，今天跟全球共享一篇题为Epigenetic progr amming mediates abnormal gut micro biota and disease suscep tibility in offspring with prenatal dexame thasone exposure（表不雅遗传法式介导产赶赴来地塞米松的后代肠说念微生物群十分和疾病易理性）产前地塞米松清晰(PDE)可导致成年后代对各式疾病的易理性加多迪士尼彩乐园总代理，但其对肠说念微生物群构成的影响以及与疾病易理性的关系仍不了了。
01
参谋配景
产前地塞米松清晰 （PDE） 可导致成年后代对各式疾病的易理性加多，但其对肠说念微生物群构成的影响以及与疾病易理性的关系仍不了了。在这项参谋中，咱们发现罗致产前地塞米松调节 （PDT） 的 6 个月大婴儿肠说念微生物群的性别各异变化在胆汁酸代谢改变的 2.5 岁以下的女婴中执续存在。
PDE 雌性后代大鼠推崇出肠说念微生物群的定植和构成十分，对胆汁淤积性肝挫伤的易理性加多。PDE 后代肠说念微生物群定植十分可归因于设置前后 CDX2 抒发裁减引起的 Muc2 抒发防止。聚会动物和细胞本质，咱们进一步证明地塞米松不错通过激活 GR/HDAC11 信号传导和转折 CDX2 表不雅遗传修饰来防止 Muc2 抒发。本参谋讲解了宫内肠发育不良 PDT 后代的十分肠说念微生物群和疾病易理性。
张开剩余87%见图一
PDT 对 6 月龄婴儿肠说念菌群构成的影响。
图一
（A） 用 envfit 考试用各式成分讲解 6 个月婴儿的微生物组方差。R2，微生物组散播协变量的决定通盘。
（B 和 E）女性和男性婴儿肠说念微生物群的 Chao1 指数。
（C 和 F）女性和男性婴儿肠说念微生物群的 Shannon 指数。
（D 和 G）基于女性和男性婴儿肠说念微生物群 Bray-Curtis 距离的主坐标分析 （PCoA） 图。
（H 和 I）在女婴和男婴中通过 MaAsLin2 调整其他混合成分后，属水平上与 PDT 相关的细菌。红色，PDT 含量较高;蓝色，PDT 较低，在 p < 0.05 时具有权贵相关性（子虚发现率 [FDR] 已改换）。
（J） 女婴每克粪便样本的嗜粘卵白阿克曼菌拷贝数。
见图二 PDE 对产后不同时刻点雌性子代大鼠肠说念菌群定植和构成的影响。
图二
（A - D）PW2、PW4、PW6 和 PW12 肠说念菌群的 Chao1 指数。
（G至H）PW2、PW4、PW6 和 PW12 肠说念菌群的香农指数。
（I-L）基于 PW2、PW4、PW6 和 PW12 处肠说念微生物群的 Bray-Curtis 距离的 PCoA 图。
（M-P）PW2、PW4、PW6 和 PW12 物种水平肠说念微生物群的 LEfSe 分析 （LDA 评分 > 3）。
（Q—S）粪便中乳酸菌、拟杆菌属和葡萄球菌属的相对丰采。
（T-V）粪便中罗伊氏乳杆菌、约翰逊乳杆菌和肺炎克雷伯菌的相对丰采。
（W） PW5 雌性后代大鼠粪便中丁梭菌的相对拷贝数。
（X） PW5 雌性后代大鼠粪便中啮齿柠檬酸杆菌的相对拷贝数。
见图三PDE 对 PDE 雌性子代大鼠不同设置后时分点结肠功能的影响过甚与肠说念菌群的关系。
图三
（A 和 H） 结肠 Muc2 Tjp1 Cldn1 Il6 Il1b 和 Tnf 在 PW2 和 PW12 位点的 mRNA 抒发。
（B 和 I）PW2 和 PW12 结肠基因抒发与肠说念菌群变异之间的关系骄慢在 dbRDA 图中。
（C、D、J 和 K）PW2 和 PW12 处 Muc2 的卵白水平。
（E 和 L）PW2 和 PW12 结肠的 PAS 染色 （100× 和 200×）。
（F、G、M 和 N）使用 ImageJ 分析 PW2 和 PW12 中的杯状细胞数目和粘卵白密度。
见图四
PDE 对雌性子代大鼠设置前后结肠 Muc2 和 CDX2 抒发的影响。
图四
（A 和 B） Muc2 和 CDX2 在 GD20 位点的 mRNA 抒发。
（C-E）使用 ImageJ 分析的 GD20 时 Muc2 和 CDX2 的卵白质水平。
（F） PW2 和 PW12 的 CDX2 mRNA 水平。
（G 和 H）PW2 和 PW12 细胞核中的 CDX2 卵白水平。
（I 和 J）GD20 细胞核中的 GR 卵白水平。
（K 和 L）HDAC11 卵白水平为 GD20。
（M-O）GD20、PW2 和 PW12 的 CDX2 开动子区域的 H3K14ac、H3K9ac 和 H3K27ac 水平。
见图五地塞米松对 LS174T 细胞 MUC2 抒发的影响过甚表不雅遗传机制。
图五
（A） 不同浓度地塞米松处理后 LS174T 细胞中 MUC2 mRNA 的抒发。
（B） CDX2 mRNA 抒发。
（C-E）使用 ImageJ 分析的 CDX2 和 MUC2 卵白水平。
（F 和 G）LS174T 细胞 （100×） 的 PAS 染色，使用 ImageJ 分析粘卵白分泌率。
（H） 地塞米松 （DEX） 处理或DEX+NC/CDX2 pc DNA3.1 共处理的 LS174T 细胞的 MUC2 mRNA 抒发。
（I 和 J）DEX 处理或DEX+NC/GR siRNA共处理的LS174T细胞的CDX2和MUC2 mRNA抒发。
（K） CHIP 将 GR 卵白与 CDX2 开动子区推定的 GR 聚会位点特异性聚会。
（长 - 北）HDAC11 mRNA 和卵白水平。
（O） 用 DEX 处理或用 DEX+NC/HDAC11 siRNA 共处理的 LS174T 细胞的 CDX2 开动子区的 H3K14ac 水平。
（P） 通过 coIP 分析 GR 和 HDAC11 之间的相互作用。
（Q 和 R）HDAC11 抒发和 H3K14ac 水平用 DEX 处理或用 DEX+NC/GR siRNA 共处理。
（S 和 T）CDX2 和 MUC2 抒发用 DEX 处理或用 DEX+NC/HDAC11 siRNA 共处理。
见图六
改变的肠说念微生物群加多了 PDE 雌性后代大鼠对胆汁淤积性肝挫伤的易理性。
图六
（A - D）对照组和 PDE 组的血清 TBA、ALT、AST 和 ALP 水平。
（E） 对照组和 PDE 组的肝脏 H&E 染色 （100×）。
（F-H）Shannon 指数、基于 Bray-Curtis 距离的 PCoA 图以及对照组和 PDE 组肠说念微生物群的 LEfSe 分析 （LDA 评分 > 3）。
（I） 对照组和 PDE 组的血清胆汁酸代谢谱。
（J-L）Shannon 指数、基于 Bray-Curtis 距离的 PCoA 图以及 p 对照和 p-PDE 组中肠说念微生物群的 LEfSe 分析 （LDA 评分> 3）。
郑敬基，1962年出生于中国香港，祖籍福建省泉州市。他的演艺生涯始于20世纪80年代，最初以歌手身份出道，成为二人男子组合“风云乐队”成员，并凭借与黄宝欣合唱的《酒杯敲钢琴》一曲成名。随后，他涉足影视领域，参演了众多TVB剧集，迪士尼彩乐园如《烈火雄心》《卡拉屋企》《九五之尊》《反黑先锋》等，尽管多以配角身份出现，但凭借多年的演艺经历，他在荧幕上拥有了一定的曝光度和辨识度，成为不少港剧观众熟悉的面孔。
来源丨正经社（ID：zhengjingshe）
（M-P）p 对照组和 p-PDE 组的血清 TBA、ALT、AST 和 ALP 水平。
（Q） p 对照组和 p-PDE 组的肝脏 H&E 染色 （100×）。
（R） p 对照组和 p-PDE 组的血清胆汁酸代谢谱。
（S） 血清 TDCA 与 DCA 的比率。
（T） 粪便 BSH 抒发。
02
参谋论断
咱们的参谋恶果标明，产前清晰于地塞米松的女性后代的定植十分和肠说念微生物群构成发生改变。临床、动物和细胞本质进一步证明了介导 PDE 后代肠说念菌群十分定植的宫内表不雅遗传编程机制过甚对胆汁酸代谢的潜在影响。
在子宫内，地塞米松不错激活大鼠胎儿肠说念杯状细胞中的 GR，并指导 GR 易位到细胞核中。一方面，激活的 GR 径直与 CDX2 的开动子区聚会，防止其转录抒发。另一方面，激活的 GR 将 HDAC11 召募到细胞核并裁减 CDX2 开动子区的 H3K14ac 水平，从而防止 CDX2 过甚卑鄙 MUC2 的转录抒发。
这种由子宫内 CDX2 的十分表不雅遗传修饰引起的 MUC2 抒发防止不错执续到设置后，导致肠杯状细胞合成粘卵白的执续减少。肠腔粘液短缺导致定植顽抗衡和肠说念微生物群构成改变，从而影响胆汁酸代谢，最终导致胆汁淤积性肝挫伤。本参谋从宫内肠说念发育不良的角度，解读了产前清晰于不良环境成分的后代肠说念菌群失调的酿成，为胎源性疾病的防护和早期烦躁提供陈迹。
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发布于：广东省