发布日期：2023-12-03 21:19 点击次数：178
全球好，今天跟全球共享一篇题为Epigenetic progr amming mediates abnormal gut micro biota and disease suscep tibility in offspring with prenatal dexame thasone exposure（表不雅遗传设施介导产前斗争地塞米松的后代肠谈微生物群相配和疾病易理性）产前地塞米松显露(PDE)可导致成年后代对各式疾病的易理性加多，但其对肠谈微生物群构成的影响以及与疾病易理性的关联仍不领会。
01
参议布景
产前地塞米松显露 （PDE） 可导致成年后代对各式疾病的易理性加多，但其对肠谈微生物群构成的影响以及与疾病易理性的关联仍不领会。在这项参议中，咱们发现接管产前地塞米松诊疗 （PDT） 的 6 个月大婴儿肠谈微生物群的性别各异变化在胆汁酸代谢改革的 2.5 岁以下的女婴中抓续存在。
PDE 雌性后代大鼠弘扬出肠谈微生物群的定植和构成相配，对胆汁淤积性肝损害的易理性加多。PDE 后代肠谈微生物群定植相配可归因于树立前后 CDX2 抒发镌汰引起的 Muc2 抒发扼制。聚积动物和细胞推行，咱们进一步阐明地塞米松不错通过激活 GR/HDAC11 信号传导和调治 CDX2 表不雅遗传修饰来扼制 Muc2 抒发。本参议诠释了宫内肠发育不良 PDT 后代的相配肠谈微生物群和疾病易理性。
伸开剩余87%见图一
PDT 对 6 月龄婴儿肠谈菌群构成的影响。
图一
（A） 用 envfit 查考用各式身分诠释 6 个月婴儿的微生物组方差。R2，微生物组漫步协变量的决定总计。
（B 和 E）女性和男性婴儿肠谈微生物群的 Chao1 指数。
（C 和 F）女性和男性婴儿肠谈微生物群的 Shannon 指数。
（D 和 G）基于女性和男性婴儿肠谈微生物群 Bray-Curtis 距离的主坐标分析 （PCoA） 图。
（H 和 I）在女婴和男婴中通过 MaAsLin2 调整其他羼杂身分后，属水平上与 PDT 策动的细菌。红色，PDT 含量较高;蓝色，PDT 较低，在 p < 0.05 时具有显耀策动性（额外发现率 [FDR] 已矫正）。
（J） 女婴每克粪便样本的嗜粘卵白阿克曼菌拷贝数。
见图二 PDE 对产后不同技能点雌性子代大鼠肠谈菌群定植和构成的影响。
但事实都有例外，21年前山西曾发生一件震惊全省的命案，一凶犯曾在一夜之间杀死14人。犯下如此重案的他，在法院审判陈述时，说自己“替天行道，为民除害”，这句话没有引起听众的反感，却引来法庭听众的阵阵掌声，迪士尼彩乐园官网1而在剧烈的掌声中，还夹杂着称他为“英雄”的呼喊声，这又是怎么一回事呢？
图二
（A - D）PW2、PW4、PW6 和 PW12 肠谈菌群的 Chao1 指数。
（G至H）PW2、PW4、PW6 和 PW12 肠谈菌群的香农指数。
（I-L）基于 PW2、PW4、PW6 和 PW12 处肠谈微生物群的 Bray-Curtis 距离的 PCoA 图。
（M-P）PW2、PW4、PW6 和 PW12 物种水平肠谈微生物群的 LEfSe 分析 （LDA 评分 > 3）。
（Q—S）粪便中乳酸菌、拟杆菌属和葡萄球菌属的相对品貌。
（T-V）粪便中罗伊氏乳杆菌、约翰逊乳杆菌和肺炎克雷伯菌的相对品貌。
（W） PW5 雌性后代大鼠粪便中丁梭菌的相对拷贝数。
（X） PW5 雌性后代大鼠粪便中啮齿柠檬酸杆菌的相对拷贝数。
见图三PDE 对 PDE 雌性子代大鼠不同树立后时刻点结肠功能的影响过火与肠谈菌群的关联。
图三
（A 和 H） 结肠 Muc2 Tjp1 Cldn1 Il6 Il1b 和 Tnf 在 PW2 和 PW12 位点的 mRNA 抒发。
（B 和 I）PW2 和 PW12 结肠基因抒发与肠谈菌群变异之间的关联夸耀在 dbRDA 图中。
（C、D、J 和 K）PW2 和 PW12 处 Muc2 的卵白水平。
（E 和 L）PW2 和 PW12 结肠的 PAS 染色 （100× 和 200×）。
（F、G、M 和 N）使用 ImageJ 分析 PW2 和 PW12 中的杯状细胞数目和粘卵白密度。
见图四
PDE 对雌性子代大鼠树立前后结肠 Muc2 和 CDX2 抒发的影响。
图四
（A 和 B） Muc2 和 CDX2 在 GD20 位点的 mRNA 抒发。
（C-E）使用 ImageJ 分析的 GD20 时 Muc2 和 CDX2 的卵白质水平。
（F） PW2 和 PW12 的 CDX2 mRNA 水平。
（G 和 H）PW2 和 PW12 细胞核中的 CDX2 卵白水平。
（I 和 J）GD20 细胞核中的 GR 卵白水平。
（K 和 L）HDAC11 卵白水平为 GD20。
（M-O）GD20、PW2 和 PW12 的 CDX2 出手子区域的 H3K14ac、H3K9ac 和 H3K27ac 水平。
见图五地塞米松对 LS174T 细胞 MUC2 抒发的影响过火表不雅遗传机制。
图五
（A） 不同浓度地塞米松处理后 LS174T 细胞中 MUC2 mRNA 的抒发。
（B） CDX2 mRNA 抒发。
（C-E）使用 ImageJ 分析的 CDX2 和 MUC2 卵白水平。
（F 和 G）LS174T 细胞 （100×） 的 PAS 染色，使用 ImageJ 分析粘卵白分泌率。
（H） 地塞米松 （DEX） 处理或DEX+NC/CDX2 pc DNA3.1 共处理的 LS174T 细胞的 MUC2 mRNA 抒发。
（I 和 J）DEX 处理或DEX+NC/GR siRNA共处理的LS174T细胞的CDX2和MUC2 mRNA抒发。
（K） CHIP 将 GR 卵白与 CDX2 出手子区推定的 GR 聚积位点特异性聚积。
（长 - 北）HDAC11 mRNA 和卵白水平。
（O） 用 DEX 处理或用 DEX+NC/HDAC11 siRNA 共处理的 LS174T 细胞的 CDX2 出手子区的 H3K14ac 水平。
（P） 通过 coIP 分析 GR 和 HDAC11 之间的互相作用。
（Q 和 R）HDAC11 抒发和 H3K14ac 水平用 DEX 处理或用 DEX+NC/GR siRNA 共处理。
（S 和 T）CDX2 和 MUC2 抒发用 DEX 处理或用 DEX+NC/HDAC11 siRNA 共处理。
见图六
改革的肠谈微生物群加多了 PDE 雌性后代大鼠对胆汁淤积性肝损害的易理性。
图六
（A - D）对照组和 PDE 组的血清 TBA、ALT、AST 和 ALP 水平。
（E） 对照组和 PDE 组的肝脏 H&E 染色 （100×）。
（F-H）Shannon 指数、基于 Bray-Curtis 距离的 PCoA 图以及对照组和 PDE 组肠谈微生物群的 LEfSe 分析 （LDA 评分 > 3）。
（I） 对照组和 PDE 组的血清胆汁酸代谢谱。
（J-L）Shannon 指数、基于 Bray-Curtis 距离的 PCoA 图以及 p 对照和 p-PDE 组中肠谈微生物群的 LEfSe 分析 （LDA 评分> 3）。
（M-P）p 对照组和 p-PDE 组的血清 TBA、ALT、AST 和 ALP 水平。
（Q） p 对照组和 p-PDE 组的肝脏 H&E 染色 （100×）。
（R） p 对照组和 p-PDE 组的血清胆汁酸代谢谱。
（S） 血清 TDCA 与 DCA 的比率。
（T） 粪便 BSH 抒发。
02
参谈论断
咱们的参议恶果标明，产前显露于地塞米松的女性后代的定植相配和肠谈微生物群构成发生改革。临床、动物和细胞推行进一步论述了介导 PDE 后代肠谈菌群相配定植的宫内表不雅遗传编程机制过火对胆汁酸代谢的潜在影响。
在子宫内，地塞米松不错激活大鼠胎儿肠谈杯状细胞中的 GR，并教导 GR 易位到细胞核中。一方面，激活的 GR 径直与 CDX2 的出手子区聚积，扼制其转录抒发。另一方面，激活的 GR 将 HDAC11 召募到细胞核并镌汰 CDX2 出手子区的 H3K14ac 水平，从而扼制 CDX2 过火卑劣 MUC2 的转录抒发。
这种由子宫内 CDX2 的相配表不雅遗传修饰引起的 MUC2 抒发扼制不错抓续到树立后，导致肠杯状细胞合成粘卵白的抓续减少。肠腔粘液枯竭导致定植不屈衡和肠谈微生物群构成改革，从而影响胆汁酸代谢，最终导致胆汁淤积性肝损害。本参议从宫内肠谈发育不良的角度，解读了产前显露于不良环境身分的后代肠谈菌群失调的变成，为胎源性疾病的退避和早期纷扰提供痕迹。
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发布于：广东省