发布日期：2023-12-11 09:36 点击次数：118
起头：丁香学术
近日，2024 临床和改造医学大会暨中国工程院工程科技学术研讨会上，高福院士作念了题为《传染病防控与生物医药立异》的演讲，并提到：「新冠疫情是一次危机，危中有机，给『后新冠』期间的科研和科普职责带来很大启示。」
行动中国疾病简易好意思满中心原主任，高福院士在挣扎新冠疫情中作念了多数职责，是研发全球首个临床获批使用的新冠病毒中庸抗体药物和第一个获批使用的新冠病毒重组卵白亚单元疫苗的前锋者。
近日，高福院士团队偏激和谐者在Lancet子刊The Lancet Regional Health - Western Pacific发文报谈迄今为止国内最大范畴的新冠感染以及后续的「长新冠」（Long COVID）症状，深度瓦解了长新冠的流行病学特征及关联身分。
除此以外，高福院士还与和谐者永诀于 2024 年 11 月 19 日和 11 月 12 日在Nature Communications、EBioMedicine杂志发表两篇盘考论文，永诀对 H2N2 大流行病毒相干东谈主源受体的新分子机制、Omicron BA.5 冲破性感染（Breakthrough infections，BTIs）后纵向免疫谱的多组学特征进行解析。
在与深圳儿童病院麻晓鹏团队、中国科学院微生物盘考所赵欣团队和谐的题为 Long COVID facts and findings: a large-scale online survey in 74,075 Chinese participants 的著述中，盘考东谈主员通过大范畴的在线走访，系统全面分析了 74,075 名中国住户新冠感染及长新冠症状，为宇宙长新冠防控策略的制定提供了参考，也为全球长新冠的盘考提供了肃穆的良友。
图 1 关联盘考（图源：[1]）
这是一项回想性盘考，遴荐在线问卷的走访式样，共走访分析了 74,075 名中国住户的数据，其中 68,200 为有用问卷，盘考东谈主员遴荐倾向得分匹配和多元 Logistic 回首分析对基线特征、疫苗接种景色、病原感染与长新冠之间的关系进行探讨。
图 2 走访问卷质地好意思满轨范和进程（图源：[1]）
分析成果显现，最常见的长新冠症状为疲倦，占比 30.53%；其次是系念力着落，占比 27.93%；认知智力着落和脑雾的比例永诀为 18.29%、16.87%。不外，在仅感染一次的患者中，上述症状的比例相对较低，主要包括疲倦（24.85%）、系念力着落（18.11%）、认知智力着落（12.52%）等。此外，他们的盘考成果还发现，女性更有可能资格长新冠，而且长新冠关联症状因年事不同而出现互异，比如在老年东谈主中，寝息谗谄和肌肉或关节痛苦更常见。
图 3 中国住户长新冠数据统计（图源：[1]）
在本盘登科，他们还详情了与长新冠关联的几个身分，比如常见的基础疾病，以及抽烟、饮酒和急性感染的严重进度。SARS-CoV-2 感染的执续时间和严重进度亦然长新冠的危境身分，不外，在健康中年东谈主群中，由于有更好的经济支执和康复期间的充分休息，患长新冠的发生率相对较低。此外，他们还发现中国朔方地区的长新冠感染率较高，这标明长新冠存在与区域关联的风险身分。盘考东谈主员臆测，酌量到大多数参与者的开动感染期发生在冬季，而中国朔方的低温可能有助于 SARS-CoV-2 的存活，并增强伤风和其他呼吸谈疾病的详细影响。此外，他们还发现接种疫苗，额外是多种增强疫苗，可显赫减少 30%-70% 的长新冠症状。
图 4 COVID-19 对其他致病性感染和疾病的影响（图源：[1]）
11 月 12 日，高福院士与空军脾气医学中心马越云、中国科学院微生物盘考所赵欣、深圳儿童病院鲍燕敏共同通信在EBioMedicine杂志发表了题为 Multi-omic characteristics of longitudinal immune profiling after breakthrough infections caused by Omicron BA.5 sublineages 的盘考论文，进展了 Omicron BA.5 冲破性感染（Breakthrough infections，BTIs）后个体的动态免疫谱，为了解 Omicron 亚谱系 BTIs 的致病性、序次免疫状态和复原机制提供了迫切信息。
图 5 关联盘考（图源：[3]）
在这项盘登科，盘考东谈主员通过临床评估、单细胞转录组测序（scRNA-seq）、T 细胞受体/B 细胞受体测序（TCR/BCR）和抗体质谱法，在 BTIs 后的第一个月的纵向部队中监测了不同期间点的免疫能源学。血清学分析成果显现，BTIs 后 2 周，主要器官功能、活跃细胞和体液免疫功能受到狭窄损害，迪士尼彩乐园细胞因子和中庸抗体水平显赫升高。不外，在 BTIs 后 1 个月，器官功能参数和细胞因子水平复原到感染前水平，而中庸抗体水平仍然很高。
值得防护的是，scRNA-seq 显现，淋巴细胞在 BTIs 后 2 周和 1 个月保执了较强的抗病毒活性，CD81、CXCR4 等基因抒发上调，PFDN5、CD52 等基因抒发下调，标明淋巴细胞状态复原到普通水平所需的时间比血成例查验显现的要长。此外，T 细胞短少关联基因，包括 LAG3、TIGIT、CTLA4 在 BTIs 后上调。与感染后 1 个月比拟，TCR/BCR 在 BTIs 后 2 周施展出更高的克隆型，主淌若 CD8 阳性系念效应 T 细胞或浆母细胞。扩增 TCR 对应的单克隆抗体的考证也了得了抗原特异性和广谱特征。
图 6 盘考诡计及血清学免疫反馈检测（图源：[3]）
2024 年 11 月 19 日，高福院士与中国科学院微生物盘考所毕玉海盘考员、山西农业大学田文霞教师团队和谐在Nature Communications杂志发表了题为Dual receptor-binding, infectivity, and transmissibility of an emerging H2N2 low pathogenicity avian influenza virus的著述，该盘考发现 H2N2 大流行病毒省略相干东谈主源受体，并对其相干的分子机制进行了盘考，辅导在家禽中流行的 H2N2 禽流感病毒潜在的人人卫生风险。
图 7 关联盘考（图源：[2]）
此役，克莱出战28分35秒，12投4中，三分10中4，得到12分4篮板1助攻2抢断2盖帽。
此役，克莱出战28分35秒，12投4中，三分10中4，得到12分4篮板1助攻2抢断2盖帽。
经过分析，盘考团队发现了一种 H2N2 新式禽流感病毒，其具有东谈主源和禽源受体相干的智力。酌量到 1957 年大流行初期的 H2N2 病毒相似具有东谈主源和禽源受体的亲和特征，而且会跟着流行而逐步符合东谈主群，最终调度为主要相干东谈主源受体，这辅导这一新式病毒也有可能在流行中逐步符合东谈主群。
分子和结构学分析数据标明，血凝素（Hemagglutinin，HA）中的 N144E 或 R137M 突变代使得 H2N2 省略相干或优先相干东谈主型受体，同期，HA 卵白的 N144S 突变是导致矍铄的新式 H2N2 禽流感病毒相干东谈主源受体的要害。此外，他们还发现 H2N2 新式禽流感病毒省略在小鼠中速即符合，并得回哺乳动物的符合突变，进而在豚鼠和雪狗尾续中传播。因此，这一盘考为该亚型禽流感病毒的早期预警和简易提供了参考。
图 8 新式 H2N2 禽流感病毒的传播（图源：[2]）
总的来说，上述三项盘考对曾在东谈主群中大范畴流行的新冠病毒偏激恒久影响以及可能在东谈主群中出现潜在流行的新式禽流感病毒进行深切分析，对长新冠的症状、影响身分进行报谈，并样子了 Omicron BA.5 感染后不同期间点的主要器官功能损害生物记号物和免疫反馈的动态特征，还对新矍铄的禽流感病毒亚型与东谈主源受体相干的分子机制进行了瓦解等，为简易病毒性传染病的大范畴流行以及制定有用的简易步调等具有迫切意思。
内行简介（高下滑动查阅）：
高福，博士，盘考员，博士生导师，中国疾病简易好意思满中心原主任、国度当然科学基金委员会原副主任。中国科学院院士、好意思国国度科学院外籍院士、英国皇家学会外籍院士、德国国度科学院院士。现任中国科学院微生物盘考所盘考员，主要从事病原微生物跨宿主传播、感染机制与宿主细胞免疫、抗病毒时刻等盘考以及人人卫生策略与全球健康策略盘考，为新发突发传染病防控提供迫切因循。在 Nature、Science、New England Journal of Medicine、 Lancet、Nature Medicine 等外洋着名期刊发表数百篇高水平盘考论文，荣获第三世界科学院基础医学奖和讲述奖、日今日经亚洲奖、俄罗斯 「Gamaleya 奖章 」、 香港大学百周年隆起中国粹者、求是隆起科技设立集体奖。
参考良友：
[1]QinSetal. Long COVID facts and findings: a large-scale online survey in 74,075 Chinese participants.The Lancet Regional Health - Western Pacific. 2024 Oct11.
[2]Sun J, etal. Dual receptor-binding, infectivity, and transmissibility of an emerging H2N2 low pathogenicity avian influenza virus. Nat Commun. 2024 Nov 19.
[3]Li Y, etal.Multi-omic characteristics of longitudinal immune profiling after breakthrough infections caused by Omicron BA.5 sublineages. EBioMedicine. 2024 Nov 12.
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