迪士尼彩乐园官网电话 《细胞》：教科书又要改写了！科学家初次发现，促炎中性粒细胞在病弱之后居然有抓久的抗炎功能丨科学大发现
发布日期：2024-06-18 03:54 点击次数：124*仅供医学专科东说念主士阅读参考迪士尼彩乐园官网电话
中性粒细胞，是最积极、最强力的免疫细胞之一。
在发生感染之后，它是第一批从血液中赶到发病组织/器官的免疫细胞。
在起义病原物时，中性粒细胞也特地暴戾，不错归拢病原物，不错开释活性氧鸩杀病原物，致使还融会过“自裁”的形状拿获病原物。
此外，中性粒细胞开释的各式促炎的细胞因子，还会招募更多的免疫细胞到感染部位齐集，协力剿灭病原物。因此，一直以来，咱们王人以为中性粒细胞是一种促炎的免疫细胞。
不外，咱们对中性粒细胞的这种意识，当前需要改造了。
前不久，由哈佛医学院罗鸿博和中国医学科学院血液病病院冯四洲领衔的究诘团队，在顶级期刊《细胞》上发表一篇重磅究诘论文[1]，让咱们对中性粒细胞有了全新的阐明。
他们初次发现，病弱的中性粒细胞会产生一种特等的大型病弱中性粒细胞繁衍囊泡（LAND-Vs）。LAND-Vs的名义富集两种信号分子CD47和CD55，其中CD47是经典的“别吃我”信号，不错匡助LAND-Vs免遭归拢细胞破除；而CD55的存在则是进展抗炎的作用，通过扼制补体激活，减少中性粒细胞的召募和组织毁伤。
不出丑出，收集CD47和CD55于一体的LAND-Vs不错进展坚忍而抓久的抗炎作用，况且这种抗炎作用致使远长于中性粒细胞已而的寿命。我这里浅易回归一下，在感染初期，中性粒细胞促炎，隐藏病原物；在感染末期，中性粒细胞通过产生LAND-Vs抗炎，驻扎免疫响应失控、毁伤组织。
哈佛医学院的Alan Y. Hsu和中国医学科学院血液病病院的黄幽香为论文的共同第一作家。
▲论文首页截图
人所共知，中性粒细胞的寿命短，况且被破除的速率特地快。
中性粒细胞的上述特征，让许多科学家忖度中性粒细胞身后可能仍有什么不为东说念主知的功能。
在2004年，科学家初次发现了中性粒细胞融会过“自裁”起义病原物这一步地[2]，并将其定名为中性粒细胞胞外诱捕网（NET）。这一发现固然强调了中性粒细胞归天也有潜在功能，关联词在随后的20多年里，再也莫得一样的新发现。
罗鸿博和冯四洲领衔的团队又围绕病弱的中性粒细胞，张开了新的探索。他们发现，在体外培养的东说念主中性粒细胞的病弱流程中，中性粒细胞并莫得自愿地产生大批胞外诱捕网（NET）。让他们感到不测的是，他们在中性粒细胞上看到了一些特地高大的囊泡结构，况且这些细胞外囊泡的酿成，与细胞归天无关。
在差异到这些囊泡之后，他们将它定名为大型病弱中性粒细胞繁衍囊泡（LAND-Vs），因为它们比中性粒细胞外泌体（30-100nm）和微囊泡（100-1000nm）大得多，平均大小达到了1mm。在小鼠体内，也发现了一样的LAND-Vs。
此外，与齐备的中性粒细胞在培养的开始48小时内速即减少不同，纯化的LAND-Vs在体外可通晓存在长达5天。况且，在东说念主中性粒细胞中，大部分LAND-Vs是在24到48小时之间产生的。总之，迪士尼彩乐园3总代罗鸿博/冯四洲团队初步阐发，LAND-Vs来自于存活的病弱中性粒细胞，况且LAND-Vs的产生与细胞凋一火无关。
▲中性粒细胞（白箭头）出芽酿成LAND-Vs（黄箭头）的流程
发现LAND-Vs的存在之后，罗鸿博/冯四洲团队运行探索LAND-Vs功能。
议论到LAND-Vs的体积高大，究诘东说念主员先检测了它是否存在一样于中性粒细胞的杀菌功能，究诘截止自满，这种功能特地眇小。
在给肺炎小鼠模子打针LAND-Vs之后，会发现肺泡灌洗液里中性粒细胞数目权臣减少，促炎细胞因子IL-1β和IL-6减少，病理评分和卵白质水平也裁汰。这证明，肺组织的炎症水平裁汰，组织毁伤减轻。但这并不妨碍细菌破除或巨噬细胞招募，还升迁了小鼠的存活率。
▲LAND-Vs的功能
在与其他的囊泡比较之后，罗鸿博/冯四洲团队发现，抗炎是LAND-Vs特等的特征。
在比较健康东说念主和肺炎患者的肺组织切片之后，他们还发现，与健康组织比拟，肺炎患者的肺组织中LAND-Vs才智先约500倍。
▲东说念主体内的LAND-Vs分散情况
接下来的问题是，促炎的中性粒细胞产生的LAND-Vs是如何进展抗炎作用的呢？LAND-Vs的存在技艺为什么比中性粒细胞长那么多呢？
罗鸿博/冯四洲团队在分析LAND-Vs的特征时，发现CD55和CD47共抒发的亚群占比特地大，达到了40%-60%。这两个标记物的出现，解开了究诘东说念主员心中的谜团。
CD55的功能是已知的，它不错通过与C3b和C4b纠合，扼制C3转化酶的活性，从而扼制补体级联，保护宿主细胞免受补体介导的毁伤。独一敲除CD55，LAND-Vs的抗炎作用就会大大缓慢。
至于CD47，我服气大家王人不目生，算作经典的“别吃我”信号，CD47恰是LAND-Vs不被归拢细胞破除的瑕疵地方。
▲机制暗示图
在究诘的终末，罗鸿博/冯四洲团队分析了不同严重进度COVID-19患者血浆中LAND-Vs的水平。
与病情较轻的患者比拟，病情较重、入住重症监护室或需要通气的COVID-19患者血液中的LAND-Vs较少。
鉴于LAND-Vs在免疫调节中的作用，究诘东说念主员以为，有可能是LAND-Vs的困难导致了COVID-19患者肺部炎症的加剧和症状的恶化。
总的来说，罗鸿博/冯四洲团队的这项究诘效果让咱们对中性粒细胞的作用有了全新的阐明，再次证实中性粒细胞的功能杰出了它已而的生命周期。此外，这一发现也为炎症性和传染性疾病提供了一个新的诊疗靶点。
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参考文件：
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本文作家丨BioTalker
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